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生科院郭志刚课题组找到克服肿瘤耐药新方法

化疗是治疗恶性肿瘤(癌)的主要方式之一,然而肿瘤的耐药性常常导致化疗失败。肿瘤耐药性可以是固有的(原发性耐药),也可以是化疗过程中肿瘤细胞屡次接触化疗药物的过程中产生的(获得性耐药)。肿瘤耐药一旦形成,就使药物不能发挥抗癌作用。即使肿瘤的大多数被杀死了,剩余的小部分耐药细胞依然会继续生长,造成癌症的复发,并且使得后继的化疗失效。药物耐受性是癌症化疗中的大难题。因此,要想彻底消灭癌细胞,首先要研究肿瘤细胞产生耐药性的生物学原理,揭示肿瘤细胞的不死之谜。

近期,生科院郭志刚教授课题组以肠癌和宫颈癌为研究对象,揭示了癌症耐药性产生的分子机制。肠癌是全世界最危险的肿瘤类型之一,化疗药物例如5-氟尿嘧啶可以通过激活细胞内的死亡通路而杀伤肿瘤细胞。然而课题组发现,狡猾的肠癌细胞可以通过表观遗传学的调控方式(例如改变组蛋白乙酰化修饰)来抑制抗肿瘤基因的表达,从而获得耐药能力,使癌细胞逃脱死亡,传统药物治疗的失败最终不可避免。然而,通过抑制肠癌细胞组蛋白乙酰化修饰,就能有效地克服肠癌细胞针对5-氟尿嘧啶耐药性的产生。进一步研究发现, 在使用5-氟尿嘧啶的同时,联合使用WNT抑制剂(阻断肠癌细胞内特定位点的组蛋白乙酰化修饰),可以有效杀死本来已经对5-氟尿嘧啶产生耐药性的肠癌细胞。

研究成果以“Wnt pathway is involved in 5-FU drug resistance of colorectal cancer cells”为题发表在《Experimental & Molecular Medicine》(2018,50:101)杂志,该杂志为《自然》 出版集团的综合性医学研究期刊之一。 论文通讯编辑为生科院郭志刚教授,研究工作主要由何凌峰讲师、硕士生朱虹、吴欢完成;加拿大交换生Ashlin M. Edick和Anna Zhang完成论文的部分写作与润色。

相比肠癌,宫颈癌则以另一种方式产生对化疗药物的耐药性。研究发现,宫颈癌细胞通过提高细胞的DNA损伤修复能力来抵抗化疗药物(例如紫杉醇)的杀伤作用。针对这种情况,郭志刚课题组采用化疗药物联合DNA修复抑制剂的抗肿瘤方案。研究结果表明,这种方案显著提高了化疗药物对宫颈癌细胞的杀伤作用。该研究成果以“Synergistic antitumor effect of combined paclitaxel with FEN1 inhibitor in cervical cancer cells”为题发表于《DNA repair 》(2018,63:1-9),论文通讯编辑为郭志刚教授,何凌峰讲师和硕士生杨欢为共同第一编辑。上述研究成果较深入地揭示了肿瘤耐药的机制,为临床上克服肿瘤耐药指出了新的治疗方案,同时也为如何发挥传统的化疗药物的治疗效果提出了新的思路。

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发布时间:2018/08/25
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